秦昭襄王或许是继承了其母宣太后的长寿基因，在位时间长达56年，七十岁了才得病薨逝。太子安国君嬴柱即位，是为秦孝文王。他立了赵国女子为王后，子楚为太子。韩桓惠王得到讣告，马上穿孝服来到咸阳奔丧，执臣子之礼。其余诸侯国也各派遣将相大臣前来会葬。
按古时礼制，秦孝文王需等到第二年的元日之后才能除丧改元。可就在除丧之后的第三天，秦孝文王大宴群臣，散席回宫后便死了。当时的人们议论纷纷，都把怀疑的矛头指向了吕不韦。说是他为了让子楚速速为王，贿赂秦孝文王左右，暗置毒酒，使得孝文王中毒身亡。
其实这个可能性不是很大。吕不韦还没到能一手遮天的地步，秦孝文王也是五十多岁的人了，身体一直不太好，正常死亡可能性还是很大的。不过，他的死的确是帮了吕不韦的大忙了。
秦孝文王丧事一毕，吕不韦同群臣马上奉子楚嗣位，是为秦庄襄王。华阳夫人被尊为太后，赵姬被立为王后，赵政也就是嬴政被立为太子。
此时的秦相依旧是蔡泽，他深知秦庄襄王最信重的人是吕不韦，自己称病将相印交了出来。吕不韦顺利成为丞相，封为文信侯，以河南洛阳十万户赐为封邑。
吕不韦一向仰慕孟尝君，信陵君，平原君，春申君这战国四公子之名，一当上丞相，马上效仿他们大量豢养门客。他在家中建设客馆，招揽天下宾客，人数最多时一度达到三千多人。
再说那东周君听说秦国连丧两王，正值多事之秋，觉得时机不错，便派遣能言之士前往游说列国，准备再次“合纵”伐秦。
丞相吕不韦情报系统可不是吃素的，他对庄襄王说：“西周已灭，如今只有东周一息尚存。这东周君自诩为文王武王之后，总想鼓动天下反秦，不如斩草除根，以绝后患。”
秦王便派吕不韦为大将，领兵十万讨伐东周，将巩城等七座城邑纳入秦国版图，生俘东周君以归咸阳。这样，赫赫宗周，从周武王灭商开始，到东周君终了，历经三十七年
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，一共八百七十三年，而绝其宗祀在秦国手上。
扫灭东周之后，庄襄王乘着秦军士气正盛之机，再派蒙骜攻袭韩，拔了成皋与荥阳两地，设为三川郡，秦国的疆界直逼魏都大梁。
秦王说：“寡人曾经在赵国做人质，几乎被赵王杀了，此仇不可不报！”
他下令再让蒙骜领军攻赵，直取榆次等三十七座城邑，置为太原郡。接着，蒙骜向南平定上党地区，攻打魏国的高都，却攻不下来。庄襄王再派王龁领兵五万前来助战。这下，魏军吃不消了，屡战屡败，情势危急。
如姬对魏王说：“秦国之所以攻魏这么急，就是欺负咱们魏国无人哪！要是信陵君在，何至于此？公子贤名闻于天下，必能获天下诸侯助力。大王若派人恭恭敬敬前往赵国迎公子回来，让他‘合纵’列国，共抗秦军，想蒙骜那些人，也不敢正眼直视我魏国了！”
情势已迫在眉睫，魏王也顾不得面子了，马上派颜恩出使，手持相印，带上黄金彩帛，前往邯郸迎接信陵君。还带了一封亲笔信，大略是说：
“公子昔不忍赵国之危，今乃忍魏国之危乎？魏急矣！寡人举国引颈以待公子之归也。公子幸勿计寡人之过！”
信陵君魏无忌虽说多年来一直客居赵国，但与大梁那边依旧往来信使不绝。这回听说魏王遣使来迎自己，旧恨涌上心头道：“魏王把我扔在赵国，不管不顾已十年。如今情势危急才想起来召我回去，却不是真心惦念我！”
于是，他在家门外悬挂一行字：“有敢为魏王通使者死！”